视神经脊髓炎谱系疾病（Neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD）是一种本身免疫介导的中枢神经系统炎症性疾病， 典型临床表示多为长节段、横贯性脊髓炎和严沉的视神经炎。90%患者表示为多时相病程，此前有研究显示，NMOSD患者可呈现“稠密发做期”，即正在某次发做后的12个月时间内患者呈现屡次发做，复发次数约占全体病程的50%，且每次临床表示雷同[1]。NMOSD频频发做可导疾程度不竭累积，如未赐与干涉，极易、。正在NMOSD患者中，儿童/青少年期起病患者约占3%~5%[2]，比拟患者，儿童患者更易呈现目力妨碍，约60%的儿童患者以视神经炎（optic neuritis，ON）起病，有研究显示儿童患者正在发生视神经炎后平均仅1。3年即可呈现严沉的目力妨碍[3，4]。如儿童/青少年期起病患者碰上“稠密发做期”，该若何无效中缀患者发做，削减疾病对患者形成的影响？近期，四川大学华西病院周红雨传授及其团队正在《Journal of Neurology》（IF 6。682）上颁发了一例稀有的正在儿童期以急性脑干分析征起病的AQP4抗体阳性NMOSD患者，经保守免疫剂、B细胞耗竭剂利妥昔单抗医治均无效并履历“稠密发做期”，引入萨特利珠单抗后复发得以节制，而且激素剂量成功减至5mg/d，现将该患者的诊治颠末拾掇如下[5]。患者女性，15岁时（2014年6月），患者呈现头晕，持续1个月，恶心、、食欲不振、难治性呃逆，随后呈现复视、低通气和认识妨碍，最初呈现呼吸衰竭，予以气管插管后送入沉症监护病房。脑脊液压力（140mmH2O）和常规、生化未见较着非常，脑MRI显示延髓背侧病变，连系症状及影像学成果，患者被诊断为急性脑干分析征，这是NMOSD中相对少见的焦点症状之一，以该症状起病的NMOSD患者约占14%，患者起病春秋更年轻[6，7]，因累及脑干主要功能中枢，往往症状严沉、病情凶恶。本次正在医治上予以静脉打针免疫球卵白（0。4g/kg/d，体沉50kg，持续5天），3周后患者好转出院。本次发做时评估患者扩展残疾功能量表（Expanded Disability Status Scale，EDSS）高达9分。2014年10月，患者呈现下肢乏力、，伴有步态失衡和尿失禁，进一步检测出脑脊液和血清AQP4抗体阳性，脊髓MRI示胸髓长节段肿缩，以急性脊髓炎（acute myelitis，AM）为凸起表示，合适AQP4抗体阳性NMOSD诊断尺度。医治上予以高剂量甲泼尼龙冲击医治后口服泼尼松，同时加用吗替麦考酚酯（MMF）1500mg/d做为维持医治方案。此时评估患者EDSS评分为3分。2016年1月，患者突发目力恍惚、视野缺损、眼部痛苦悲伤，视觉诱发电位（P100）及脑MRI未见较着非常，视野检测示左眼视野缺失，考虑急性视神经炎（optic neuritis，ON）。医治上予以静注高剂量甲泼尼龙和免疫球卵白，随后目力逐步恢复、眼部痛苦悲伤缓解。出院后患者仍口服泼尼松和MMF。正在2016~2019年期间，患者共履历了4次复发，多次呈现下肢无力、尿失禁、、痛苦悲伤、目力恍惚，每次发做时EDSS评分为2~3分，复查脊髓MRI示T2像上胸髓高信号，伴敞亮的黑点样病变取微弱强化。2019年4月，该名患者停用MMF，转换至利妥昔单抗（Rituximab，RTX）进行维持医治，总体利用剂量达到2000mg/年，但正在随后的1年时间内，患者仍履历2次以左下肢无力、尿失禁、和严沉背痛为特征的复发，脊髓MRI上呈现新发病灶。因为利妥昔单抗医治仍然无效，自2020年3月起，添加MMF（750mg/d 1天2次），正在此期间一曲合用口服泼尼松（15~30mg/d），但3种药物联用仍未能复发。2020年6月~2021年11月，患者正在此期间再次履历4次稠密发做，每次发做急性期均使用大剂量甲泼尼龙冲击和免疫球卵白医治。此中2020年6月28日的发做考虑急性脊髓炎（acute myelitis，AM）归并极后区分析征（area postrema syndrome，APS），APS同样是NMOSD中一种较为少见的类型，有研究数据显示正在NMOSD的复发过程中孤立性APS发做占9。4％~14。5％，APS结合其他表示（如AM、ON）约占8。9%~18。8%[8]。2021年11月（患者23岁），为中缀稠密发做，启动萨特利珠单抗医治，正在第0、2、4周赐与负荷剂量（皮下打针120 mg），后每4周反复皮下打针1次，共持续医治14个月。转换医治过程中，持续利用MMF 1500mg/d约3个月后于2022年2月停用。正在萨特利珠单抗持续使用的14个月内，患者未再复发或呈现不良反映，口服泼尼松从15mg/d减量至5mg/d。本病例报道了一例少见的正在青少年期间以急性脑干分析征起病，ON）、急性脊髓炎（acute myelitis，AM）和极后区分析征（area postrema syndrome，APS）的NMOSD病例。本例患者15岁初次发病时，因为脑干功能遭到较着累及，导致低通气及呼吸衰竭，最终必需接管气管插管维持呼吸功能，病情进展敏捷且相当凶恶。随后该患者正在长达7年的病程中呈现11次复发，正在2020~2021年期间，患者更是履历“稠密发做期”，每次发做均表示为AM。正在医治方面开初并不成功。患者发做屡次，每次急性发做时采用静脉甲泼尼龙冲击医治和/或静脉打针免疫球卵白后症状虽有所好转，但从EDSS评分来看，每次发做后患者并未能完全恢复。正在防止复发方面，因为基因检测表白利用硫唑嘌呤可能害肝功能的风险，因而前期医治方案为MMF结合小剂量口服激素，但疗效欠安，随后转换至利妥昔单抗，仍然未能避免发做，反而进入“稠密发做期”。利妥昔单抗是一种靶向B细胞概况CD20的单克隆抗体，通过耗竭B细胞继而削减致病抗体发生，但NMOSD中发生AQP4抗体的浆细胞概况并不表达CD20，且长命浆细胞概况也不表达CD19，这导致部门患者使用靶向CD20或CD19的B细胞耗竭剂后医治无效，或者相当部门患者无法获得持久缓解而频频发做。因而引入了萨特利珠单抗，终究成功中止了“稠密发做”，并将激素用量成功减至5mg/d。萨特利珠单抗是一种人源化IgG2抗IL-6R单克隆抗体，以高亲和力全面连系IL-6膜连系受体取可溶性受体，同时经抗体再轮回手艺后可取医治靶点多次连系，使药物血浆半衰期显著耽误至30d，从而精准、高效、持久地阻断IL-6信号通，以此全面NMOSD中IL-6介导的T/B细胞活化、浆母细胞/浆细胞的分化及AQP4抗体排泄，并减轻了血脑樊篱/血眼樊篱受损、星形胶质细胞毁伤和小胶质细胞激活、脱髓鞘毁伤及脑组织毁伤，最终降低疾病复发风险并延缓残疾进展。此外，比拟保守IgG1抗体，萨特利珠单抗将抗体骨架改换为IgG2亚型，最大程度上削减了抗体依赖的细胞毒感化、补体激活及感化等效应器勾当，从而削减了脱靶效应及发生细胞因子分析征的风险，使平安性得以提高。萨特利珠单抗通过两项环节性临床研究（SAkuraStar研究和SAkuraSky研究）曾经，萨特利珠单抗单药或结合保守免疫剂可显著降低AQP4抗体阳性NMOSD患者的复发率，同时还能显著降低严反复发风险，正在随后的标签扩展期研究（SAkuraMoon）中，患者接管萨特利珠单抗的中位医治时间为5。9年，最长达8。9年，这也是迄今为止NMOSD靶向生物制剂范畴中随访时间最长的临床试验，其成果显示，使用萨特利珠单抗医治时，91%的患者（95%CI：83%-95%）无严反复发[定义为从复发前的最初一次评估到复发后的初次评估EDSS评分添加≥2分]，从而降低了患者急性复发时需要进行急救医治的可能性[9，10]，正在本例患者处于“稠密发做期”时判断换用萨特利珠单抗后的14个月内，患者未再复发，而且未呈现不良反映，正在启动萨特利珠单抗医治3个月后停用MMF，并成功将泼尼松逐步减量至5mg/d，降低了药物联用带来的副感化风险。以急性脑干分析征起病的NMOSD患者相对少见，脑干是人体呼吸中枢所正在，因而本例患者起病时呈现呼吸衰竭，病情十分凶恶。 更值得留意的是，儿童期起病的NMOSD更有可能履历“稠密发做期”，从而导致不成逆的残疾累积，此时患者仍处于发展发育期，当前及将来糊口质量将遭到严沉影响，因而对这类患者应采纳更积极的医治。本例患者经口服糖皮质激素、MMF、利妥昔单抗医治后疗效欠安，并履历“稠密发做期”，正在接管萨特利珠单抗医治后“稠密发做期”终究中止，降低了残疾累积风险，且医治期间未发生不良反映，同时停用MMF，使激素剂量减至5mg/d，进一步降低了这类药物带来的副感化风险。这为萨特利珠单抗使用于履历“稠密发做期”的NMOSD患者供给了无力，也为临床实践带来更多思虑：如正在临床上碰到此类青少年期间起病的NMOSD患者，如能尽早使用萨特利珠单抗，可否避免稠密发做及其导致的残疾累积？将来仍需正在更多病例中切磋萨特利珠单抗的最佳启动时间取医治方案。参取制定了多发性软化、视神经脊髓炎谱系疾病、沉症肌无力、格林巴利分析征等神经免疫性疾病诊疗的专家共识和临床指南。掌管国度天然科学基金、国度沉点研发打算、省科技厅沉点研发项目等多项课题。以第一做者或通信做者累计颁发论文100余篇，此中SCI论文70余篇，包罗《Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm》、《QJM》、[9] 鸽，邱伟，胡学强。萨特利珠单抗医治视神经脊髓炎谱系疾病的研究进展[J]。中国神经免疫学和精神病学， 2021。本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交换或领会医学资讯目标利用，不形成对任何药物或医治方案的保举和推广。本文章所含消息不该取代医疗卫生专业人士供给的医疗。